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檢驗方法驗證的基本內(nèi)容包括方案的起草及審批，檢測儀器的確認(rèn)。適用性驗證（包括準(zhǔn)確度試驗、精密度測定、線性范圍試驗、專屬性試驗等）和結(jié)果評價及批準(zhǔn)四個方面。
1. 檢驗方法驗證的基本步驟
首先是制定驗證方案，然后對大型精密儀器進(jìn)行確認(rèn)，最關(guān)鍵的一步是檢驗方法的適用性試驗，最后是檢驗方法評價及批準(zhǔn)。
1.1 驗證方法的制定
檢驗方法的驗證方案通常由質(zhì)量驗證小組提出。根據(jù)產(chǎn)品的工藝條件、原輔料化學(xué)結(jié)構(gòu)、中間體、分解產(chǎn)物查閱有關(guān)資料，提出規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，確定檢查項目，規(guī)定雜質(zhì)限度，即為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案確定檢查和試驗范圍，對檢驗方法擬定具體操作步驟，最后經(jīng)有關(guān)人員審批方可實施。
1.2 大型精密儀器的確認(rèn)
分析測試中所用的檢測儀器一般可分為三類：
A、普通儀器：崩解儀、折光儀、分析天平、酸度計、熔點測定儀、電導(dǎo)儀等；
B、較精密儀器：旋光儀、折光儀、電位滴定儀、卡爾費休水分測定儀、藥物溶出儀、紫外可見分光光度計、電泳儀等；
C、大型精密儀器：高效液相色譜儀、氣相色譜儀、氣質(zhì)聯(lián)用儀、液質(zhì)聯(lián)用儀、電感耦合等離子質(zhì)譜儀、燕子吸收分光光度計、原子熒光分光光度計等。
為了保證分析測試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠，每臺檢測儀器在投入正式使用之前都應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。
檢測儀器的確認(rèn)是檢驗方法驗證的基礎(chǔ)，應(yīng)在其它驗證試驗開始之前首先完成。
檢測儀器確認(rèn)工作內(nèi)容應(yīng)根據(jù)儀器類型。技術(shù)性能而定，通常包括：安裝確認(rèn)、校正、適用性預(yù)試驗和再確認(rèn)。
1.3 校正
校正是一起確認(rèn)及檢驗方法驗證中的一個重要環(huán)節(jié)，應(yīng)當(dāng)在驗證試驗以前進(jìn)行校正。紫外可見分光光度計校正包括波長校正、吸收度測試、準(zhǔn)確度測試、雜散光檢查。
氣相色譜儀與高效液相色譜儀均要求做系統(tǒng)適用性試驗。在規(guī)定的色譜條件下測定色譜柱的最小理論塔板數(shù)。分離度和拖尾因子，并規(guī)定變異系數(shù)應(yīng)不大于2％。
對于化學(xué)檢驗中使用的計量儀器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均應(yīng)校正。
1.4 適用性預(yù)試驗
儀器的安裝確認(rèn)完成以后，在其功能試驗符合要求的情況下，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穼ζ溥M(jìn)行適用性檢查，以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。
例如對熔點測定儀的適用性預(yù)試驗是采用已知溶點的甲硝唑做試驗，測試結(jié)果與已知熔點比較。
紫外分光光度計可用已知含量的某標(biāo)準(zhǔn)品試驗，測得結(jié)果與已知數(shù)值對比，確定儀器是否符合使用要求。
在完成上述各項試驗工作的同時，應(yīng)做好相應(yīng)的文件記錄等資料歸檔工作，每一臺儀器均應(yīng)有一套完整的檔案資料。
1.5 再確認(rèn)
為了確保儀器處于良好的使用狀態(tài)，對于一臺新購買的儀器在確認(rèn)工作結(jié)束以后，應(yīng)根據(jù)儀器的類別。確認(rèn)的經(jīng)驗制定再確認(rèn)的計劃。
再確認(rèn)的時間間隔和內(nèi)容要根據(jù)儀器類別和使用情況決定，一般是3個月、6個月或1年。
儀器再確認(rèn)的內(nèi)容通常包括線路連接、附件備品消耗檢查、清潔工作、功能試驗、工作日記等，其中重點安裝確認(rèn)中的功能試驗。
2. 檢驗方法的適用性驗證
藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求。
在起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，分析方法需經(jīng)驗證：在藥物生產(chǎn)方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗證。
方法驗證過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草或修訂說明中。
3. 檢驗方法的評價及批準(zhǔn)
安裝確認(rèn)及適用性試驗結(jié)束后，應(yīng)將試驗數(shù)據(jù)資料進(jìn)行匯總分析。對檢驗方法作出正確的評價，驗證報告的說明及結(jié)論部分應(yīng)簡明扼要。
試驗中的主要偏差應(yīng)有適當(dāng)解釋。然后，報主管領(lǐng)導(dǎo)審批。檢驗方法驗證的最終產(chǎn)物是一個經(jīng)過驗證的方法—根據(jù)驗證的結(jié)果制訂的由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)的檢驗方法。
1. 檢驗方法驗證的基本步驟
首先是制定驗證方案，然后對大型精密儀器進(jìn)行確認(rèn)，最關(guān)鍵的一步是檢驗方法的適用性試驗，最后是檢驗方法評價及批準(zhǔn)。
1.1 驗證方法的制定
檢驗方法的驗證方案通常由質(zhì)量驗證小組提出。根據(jù)產(chǎn)品的工藝條件、原輔料化學(xué)結(jié)構(gòu)、中間體、分解產(chǎn)物查閱有關(guān)資料，提出規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，確定檢查項目，規(guī)定雜質(zhì)限度，即為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案確定檢查和試驗范圍，對檢驗方法擬定具體操作步驟，最后經(jīng)有關(guān)人員審批方可實施。
1.2 大型精密儀器的確認(rèn)
分析測試中所用的檢測儀器一般可分為三類：
A、普通儀器：崩解儀、折光儀、分析天平、酸度計、熔點測定儀、電導(dǎo)儀等；
B、較精密儀器：旋光儀、折光儀、電位滴定儀、卡爾費休水分測定儀、藥物溶出儀、紫外可見分光光度計、電泳儀等；
C、大型精密儀器：高效液相色譜儀、氣相色譜儀、氣質(zhì)聯(lián)用儀、液質(zhì)聯(lián)用儀、電感耦合等離子質(zhì)譜儀、燕子吸收分光光度計、原子熒光分光光度計等。
為了保證分析測試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠，每臺檢測儀器在投入正式使用之前都應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。
檢測儀器的確認(rèn)是檢驗方法驗證的基礎(chǔ)，應(yīng)在其它驗證試驗開始之前首先完成。
檢測儀器確認(rèn)工作內(nèi)容應(yīng)根據(jù)儀器類型。技術(shù)性能而定，通常包括：安裝確認(rèn)、校正、適用性預(yù)試驗和再確認(rèn)。
1.3 校正
校正是一起確認(rèn)及檢驗方法驗證中的一個重要環(huán)節(jié)，應(yīng)當(dāng)在驗證試驗以前進(jìn)行校正。紫外可見分光光度計校正包括波長校正、吸收度測試、準(zhǔn)確度測試、雜散光檢查。
氣相色譜儀與高效液相色譜儀均要求做系統(tǒng)適用性試驗。在規(guī)定的色譜條件下測定色譜柱的最小理論塔板數(shù)。分離度和拖尾因子，并規(guī)定變異系數(shù)應(yīng)不大于2％。
對于化學(xué)檢驗中使用的計量儀器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均應(yīng)校正。
1.4 適用性預(yù)試驗
儀器的安裝確認(rèn)完成以后，在其功能試驗符合要求的情況下，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穼ζ溥M(jìn)行適用性檢查，以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。
例如對熔點測定儀的適用性預(yù)試驗是采用已知溶點的甲硝唑做試驗，測試結(jié)果與已知熔點比較。
紫外分光光度計可用已知含量的某標(biāo)準(zhǔn)品試驗，測得結(jié)果與已知數(shù)值對比，確定儀器是否符合使用要求。
在完成上述各項試驗工作的同時，應(yīng)做好相應(yīng)的文件記錄等資料歸檔工作，每一臺儀器均應(yīng)有一套完整的檔案資料。
1.5 再確認(rèn)
為了確保儀器處于良好的使用狀態(tài)，對于一臺新購買的儀器在確認(rèn)工作結(jié)束以后，應(yīng)根據(jù)儀器的類別。確認(rèn)的經(jīng)驗制定再確認(rèn)的計劃。
再確認(rèn)的時間間隔和內(nèi)容要根據(jù)儀器類別和使用情況決定，一般是3個月、6個月或1年。
儀器再確認(rèn)的內(nèi)容通常包括線路連接、附件備品消耗檢查、清潔工作、功能試驗、工作日記等，其中重點安裝確認(rèn)中的功能試驗。
2. 檢驗方法的適用性驗證
藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求。
在起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，分析方法需經(jīng)驗證：在藥物生產(chǎn)方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗證。
方法驗證過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草或修訂說明中。
3. 檢驗方法的評價及批準(zhǔn)
安裝確認(rèn)及適用性試驗結(jié)束后，應(yīng)將試驗數(shù)據(jù)資料進(jìn)行匯總分析。對檢驗方法作出正確的評價，驗證報告的說明及結(jié)論部分應(yīng)簡明扼要。
試驗中的主要偏差應(yīng)有適當(dāng)解釋。然后，報主管領(lǐng)導(dǎo)審批。檢驗方法驗證的最終產(chǎn)物是一個經(jīng)過驗證的方法—根據(jù)驗證的結(jié)果制訂的由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)的檢驗方法。
